Ristikontaminaation estäminen{0}}puhdastiloissa
Virheiden, kontaminaation ja ristikontaminaation{0}}estäminen on GMP:n (Good Manufacturing Practice) ydinosa. Ristikontaminaatiolla tarkoitetaan erityyppisten lääkkeiden komponenttien sekoittumista henkilökunnan liikkumisen, työkalujen kuljetuksen, materiaalin siirron, ilmavirran, laitteiden puhdistuksen ja desinfioinnin sekä työalueen puhdistuksen kautta, mikä johtaa kontaminaatioon. Se voi johtua myös henkilöstön, työkalujen, materiaalien tai ilman väärästä virtauksesta, jolloin epäpuhtaudet pääsevät-heimmän puhtaustason alueille-. Miten siis ristikontaminaatio-puhdastiloissa voidaan estää? Vuonna 2002 käyttöön otettu "Cleanroom Design Code" sanoo selkeästi, että "puhdastilojen prosessijärjestelyn tulee olla järkevä ja kompakti. Puhdastiloihin tai puhtaaseen alueeseen tulee järjestää vain tarpeelliset prosessilaitteet ja prosessit ja työalueet, joilla on ilman puhtausvaatimukset."
Tilan järkevä sijoittelu on ratkaisevan tärkeää. Ensinnäkin prosessivirtaus on virtaviivaistettava kiertoteiden välttämiseksi. Työalueen pohjapiirroksen tulee olla kohtuullinen, sekä käyttöä että huoltoa helpottava, eikä se saa varata tyhjää tilaa. Kohtuullinen tila ja pinta-ala mahdollistavat myös oikeanlaisen kaavoituksen, mikä estää eri komponenttien sekoittumisen aiheuttamat onnettomuudet.
On tärkeää huomata, että suuremmat puhdastilat eivät välttämättä ole parempia. Alueen koko vaikuttaa suoraan ilmavirtaan, mikä määrittää ilmastoinnin energiankulutuksen ja vaikuttaa projektiinvestointiin. Puhdastila ei kuitenkaan saa olla liian pieni, koska se voi haitata käyttöä ja kunnossapitoa. Siksi hyvin-suunnitellussa tilassa tulee ottaa huomioon laitteiden käytön ja huollon tarpeet. Tuotanto- ja varastotiloissa tulee olla riittävästi tilaa laitteille ja materiaaleille, mikä helpottaa käyttöä ja huoltoa. Yleensä puhdastilan korkeus on 2,60 metriä. Yksittäisten korkeampien laitteiden kohdalla paikalliset korotukset ovat mahdollisia, mutta puhdastila-alueen kokonaiskorkeutta ei kannata nostaa. Työpajalla tulee olla välivarastoasema, jossa on riittävästi tilaa materiaalien, välituotteiden, tarkastuskohteiden ja valmiiden tuotteiden varastointia varten, ja selkeä kaavoitus virheiden ja ristikontaminaation minimoimiseksi.
Laitteiden laadun parantaminen: Laitteiden materiaalit, käsittelyn tarkkuus, ilmatiiviys ja hallintajärjestelmät liittyvät kaikki ristikontaminaatioon. Siksi järkevän asettelun lisäksi laitteiden automaatiotason parantaminen ja toisiinsa yhdistettyjen tuotantolinjojen muodostaminen käyttäjien vähentämiseksi ja henkilöstön toimintatiheyden vähentämiseksi ovat välttämättömiä toimenpiteitä ristikontaminaation estämiseksi.
Kiinteiden annosmuotojen työpajat tuottavat suuren määrän pölyä. Miten ristikontaminaatio- voidaan estää kiinteiden annosmuotojen työpajoissa? Ensinnäkin valituissa laitteissa tulee olla suojakannet ja pölynpoistolaitteet. Toiseksi on ryhdyttävä eristystoimenpiteisiin jakamalla se leikkaussaliin ja eteiseen tai leikkaussaliin ja apuvälinehuoneeseen. Eteishuone on yleensä järjestetty yhdeksi huoneeksi kullekin koneelle, kun taas apuvälinehuone voidaan sijoittaa ei--puhtaan alueelle, jolloin kulkuovi on käytävän toisella puolella. Tätä erotusmenetelmää voidaan käyttää laitteissa, kuten tabletointi-, automaattipäällystys- ja kapselin täyttökoneissa. Joissakin yksittäisissä koneissa, joissa ei ole pölynpoistoapulaitteita ja jotka eivät ole tiiviitä, kuten jauhatuskoneet, jauhe- tai raepakkauskoneet, eristysalueen poistoilma voidaan suodattaa ja palauttaa sitten eristysalueelle muodostaen itsekiertävän järjestelmän.
Valmistusprosessin aikana jotkut lääkkeet ovat erittäin hygroskooppisia. Kun vaadittu suhteellinen kosteus on alle 50 % tai jopa 45 %, jäähdytyksen kosteudenpoisto on vaikea saavuttaa. Monien kosteudenpoistomenetelmien joukossa litiumkloridikiertoiset ilmankuivaimet ovat sopivampia. Ilmankuivaimet voidaan asentaa puhdastiloihin, joissa on erityisiä kosteudenpoistovaatimuksia, käyttämällä puhdistettua ilmaa suojaavana-kosteusilmana kyseiselle työalueelle, mikä muodostaa itsekiertävän järjestelmän.
Erilliset ilmastointi- ja puhdistusjärjestelmät: Puhdastiloissa tulisi olla erilliset ilmastointi- ja puhdistusjärjestelmät, jotka perustuvat eri puhtaustasoihin. Työalueille, joissa käsitellään -laktaamia, ehkäisyvalmisteita, hormoneja, erittäin myrkyllisiä mikro-organismeja, kasvainlääkkeitä ja radioaktiivisia lääkkeitä, tulee asentaa erilliset ilmastointi- ja puhdistusjärjestelmät, joiden poistoilmaaukkoon on asennettava tehokkaat suodattimet näiden lääkkeiden aiheuttaman saastumisen minimoimiseksi. Puhtaustason eri puhdastiloihin, pölyä ja haitallisia kaasuja tuottaviin puhdastiloihin ja työtiloihin, joissa poistettava väliaine on erittäin myrkyllistä tai sisältää syttyviä tai räjähtäviä kaasuja, tulee järjestää erilliset paikalliset poistojärjestelmät. Puhdastilan tuuletusaukoissa tulee olla takaisinvirtauksen estolaitteet. Tuloilman, paluuilman ja poistoilman avaamisen ja sulkemisen tulee olla lukittuina.
Henkilö- ja materiaalivirran tiukka valvonta: Puhdastiloissa tulee olla oma henkilöstö ja materiaalivirtauskanavat. Henkilökunnan tulee saapua määrättyjen puhdistusmenettelyjen mukaisesti, ja henkilöstön määrää tulee valvoa tiukasti. Materiaalit voidaan poistaa ulkopakkauksista kelluvan pölyn poistamisen jälkeen ja lähettää sitten puskurihuoneiden tai kaappien- läpi. Eri puhtaustasoisten puhtaiden alueiden esineet tulee siirtää ikkunoiden läpi-. Väliasemat tulisi mieluiten sijoittaa keskelle kuljetusmatkojen lyhentämiseksi. Puhtaalle alueelle ei saa asentaa putkia, jotka eivät liity työalueeseen. Hyödynnä täysin teknistä välikerrosta huoneen ylä-, ala- tai ympärillä; kaikki käyttö- ja prosessipääputket tulee asentaa tekniseen välikerrokseen. Lattian tai väliseinien poikki kulkevat putket tulee asentaa mahdollisimman lähelle käyttöpaikkaa ja hihnoilla. Holkkien sisällä olevissa putkissa ei saa olla hitsejä, ja putkien ja holkkien välillä tulee olla haarukankestävä tiiviste. Puhdastilaan menevien putkien tulee olla ruostumatonta terästä.